Sau khi Novak Djokovic bị loại khỏi giải Monte Carlo Masters 2021, Nadal được đánh giá rộng cửa vô địch khi các tay vợt khác góp mặt ở tứ kết đều là những người chưa có nhiều kinh nghiệm ở những giải Masters 1000. Chính vì thế, dù đối thủ ở tứ kết của Nadal là một Andrey Rublev đang có phong độ cao, "ông Vua sân đất nện" vẫn được nhận định sẽ có chiến thắng.

Thực tế, Nadal không hề khinh thường đối thủ, anh vẫn có những pha bóng đẳng cấp nhưng trong một ngày xuất thần, Rublev đã chơi cực hay để khiến tay vợt 34 tuổi gặp khó khăn. 

Tay vợt số 8 thế giới giành break ngay game đầu tiên của set 1 trước khi có thêm 2 break nữa ở những game đấu quan trọng nhất, qua đó đánh bại Nadal 6-2 trong set đấu đầu tiên. 

Sang set 2, Nadal tiếp tục gặp khó với những cú đánh mang ý đồ rõ ràng của Rublev. Tay vợt người Nga sớm giành break để dẫn trước 3-1 rồi 4-2. Đến lúc này, "ông Vua sân đất nện" mới bừng tỉnh để thắng một mạch 4 game, qua đó thắng set 2 với tỷ số 6-4. 

Tưởng như Nadal sẽ tiếp đà hưng phấn để đánh bại đối thủ trẻ tuổi trong set 3 thì anh lại không có được sự ổn định trong những cú trái tay. Rublev tận dụng điểm yếu đó để giành chiến thắng 6-2 trong set đấu quyết định. 

Thất bại trước Rublev khiến Nadal dừng bước ở tứ kết Monte Carlo Masters 2021, qua đó lỡ cơ hội nâng số lần vô địch giải đấu này lên con số 12. Trong khi đó, Rublev sẽ tiến vào bán kết gặp Casper Ruud. Cặp bán kết còn lại sẽ diễn ra giữa Daniel Evans và Stefanos Tsitsipas. 

Như vậy, Monte Carlo Masters nói riêng và các giải Masters 1000 nói chung sẽ được chứng kiến một nhà vô địch "mới toanh" khi cả 4 tay vợt vào bán kết đều chưa một lần đăng quang ở các giải Masters 1000